Faktor-VII-Mangel – Störung des extrinsischen Gerinnungswegs

Faktor VII ist ein Gerinnungsfaktor, der Vitamin‑K-abhängig in der Leber gebildet wird.¹ Als einziger Gerinnungsfaktor zirkuliert er zu einem
geringen Anteil auch in aktivierter Form (FVIIa) im Blut.²

Nach einer Gefäßverletzung leitet FVIIa gemeinsam mit dem bei der Verletzung freigesetzten Tissue factor (Gewebefaktor – TF) den
extrinsischen Gerinnungsweg ein.^3,2 Dadurch kommt es zur Aktivierung von FX zu FXa und letztlich über die gemeinsame Endstrecke der
Gerinnungskaskade zur Bildung eines stabilen Fibringerinnsels.²

Ein Mangel an FVII verhindert die Aktivierung der Gerinnungskaskade über den extrinsischen Weg und führt zu Blutungen, die sich auf die
Lebensqualität auswirken, Gelenkschäden hervorrufen und lebensbedrohlich sein können.²

Ausschnitt aus der Gerinnungskaskade des Artikels zu Hämostase. Es zeigt sehr schön, dass der Tissue factor als Co-Faktor dient. (Quelle: DocCheck)

Ein Mangel an FVII kann angeboren oder erworben sein:²

• Der erworbene FVII-Mangel tritt in der Regel in Kombination mit einem Mangel anderer Gerinnungsfaktoren und/oder Regulatoren auf, deren Bildung durch einen Leberschaden oder einen Vitamin-K-Mangel zusätzlich gestört ist oder wenn Erkrankungen mit hohem Vitamin-K-Verbrauch vorliegen.²
• Der angeborene FVII-Mangel wird autosomal rezessiv vererbt und betrifft Männer wie Frauen.² Die weltweite Prävalenz liegt bei 1:500.000, kann jedoch in Teilen der Welt, in denen eine Blutsverwandtschaft der Eltern häufiger vorkommt, höher sein.² Bisher wurden mehr als 250 verschiedene Mutationen identifziert.²

Die Symptomatik bei FVII‑Mangel ist sehr variabel und reicht von asymptomatischen Zuständen bis hin zu schweren lebensbedrohlichen
Blutungen:¹

• Die am häufigsten berichteten Blutungssymptome sind Nasenbluten (60 %), Zahnfleischbluten (34 %), leichte Blutergüsse (36 %), Menorrhagie (69 % der Betroffenen Frauen) sowie kleinere Blutungen wie Hämatome oder Hämaturie.²
• Frauen mit Faktor‑VII-Mangel haben auch ein erhöhtes Risiko für postpartale Blutungen.¹
• Unter den schweren Formen sind ausgedehnte Blutergüsse und rezidivierende Hämarthrosen (jeweils 19 %) sowie gastrointestinale Blutungen (15 %) relativ häufig. Auch lebensbedrohliche Blutungen im zentralen Nervensystem (2,5 %) sind möglich.² Schwere Blutungen treten in der Regel kurz nach der Geburt bzw. bei Säuglingen auf.¹

In der Regel führen eine Laboruntersuchung nach Blutungen, ein Screening im Zusammenhang mit einer familiären Prädisposition oder ein
Zufallsfund zur Diagnose FVII‑Mangel.²

Bei schwerwiegenden Defekten treten Blutungen bereits im ersten Lebensmonat auf, das mittlere Alter für die Entdeckung eines vererbten
Defekts liegt jedoch bei 8 Jahren.²

Da das Fehlen von FVII mit dem Leben unvereinbar ist, gibt es keine Erkrankungsform, bei der Faktor VII vollständig fehlt.¹ Als untere Normgrenze gilt eine FVII‑Aktivität von 70 %.²

• Ein leichter FVII‑Mangel (FVII‑Aktivität > 20 %, aber < 70 %) ist weitgehend asymptomatisch und wird meist zufällig entdeckt.³
• Ein mittelschwerer FVII-Mangel (FVII‑Aktivität 10-20 %) tritt in der Regel während der Pubertät auf, insbesondere bei Frauen während der Menarche.³
• Ein schwerer FVII‑Mangel (FVII‑Aktivität < 10 %) zeigt sich meist in jungen Jahren.³

Eine isolierte Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) bzw. ein niedriger Quick-Wert bei gleichzeitig normaler partieller Thromboalastinzeit (aPTT) ist Hinweis auf einen Faktor‑VII-Mangel.² Zur genauen Diagnose lässt sich die FVII‑Aktivität bestimmen.² Genetische Tests, vor allem bei positiver Familienanamnese, sind möglich.¹

Bei erworbenem FVII-Mangel steht die Behandlung der Primärerkrankung im Vordergrund.²

Zur Behandlung einer schweren akuten Blutungssymptomatik bei angeborenem FVII‑Mangel stehen verschiedene Möglichkeiten zur Verfügung, um den fehlenden oder minderwertigen Faktor zu substituieren.²

• Rekombinanter Faktor VIIa (rFVIIa)
• Plasmatisches Faktor VII‑Konzentrat
• Gefrorenes Frischplasma (FFP, fresh frozen plasma)
• Aktiviertes Prothrombinkomplex-Konzentrat (aPCC)

Leichte Formen sind in der Regel durch lokale hämostatische Mittel gut kontrollierbar.¹

Im Gegensatz zu Hämoahilie ist eine Langzeitprophylaxe bei FVII‑Mangel nicht verbreitet.² Dies liegt u. a. an der sehr kurzen Halbwertszeit von FVII und FVIIa (< 3 h).² Langzeitprophylaxe kann geeignet sein für Patient:innen mit schweren Blutungen (Zentralnervensestem, gastrointestinale Blutungen) oder wiederkehrenden Gelenkblutungen.²