Protein-C-Mangel

Protein C reguliert die Gerinnungskaskade.¹ Das starke natürliche Antikoagulans wird Vitamin‑K-abhängig in der Leber gebildet und spaltet unter anderem die aktivierten Gerinnungsfaktoren FVa und FVIIIa, die für die Aktivierung von Faktor X und die Bildung von Thrombin unerlässlich sind.^2,1 Ein Mangel an Protein C führt daher dazu, dass die Gerinnungsfaktoren nicht inaktiviert und entstandene Blutgerinnselnicht aufgelöst werden.² Dadurch entsteht eine große Zahl intravaskulärer Blutgerinnsel, die zu Nekrosen führen und akut lebensbedrohlich werden können.²

Protein-C-Mangel kann erworben oder angeboren sein:²

• Die angeborene Form wird autosomal dominant vererbt.² Wenn nur ein Chromosom betroffen ist (heterozygot), kommt es zu einem leichten Protein‑C-Mangel. Personen mit Mutationen auf beiden Chromosomen (homozygot) weisen einen schweren Protein‑C-Mangel auf, der bereits bei Säuglingen zu schwerer Symptomatik führen kann.¹
• Ein Protein‑C-Mangel kann auch erworben sein, z. B. als Folge eines Vitamin‑K-Mangels, einer schweren Leberfunktionsstörung oder initial bei Beginn der Therapie mit einem Antikoagulans aus der Familie der Vitamin‑K-Antagonisten, wie Warfarin oder andere Cumarine.²

Ein leichter Protein-C-Mangel tritt bei 1 von 200-500 Personen auf, ein klinisch erheblicher Protein-C-Mangel wird bei 1 von 20.000 Personen angenommen.² Circa 1 von 4 Millionen Säuglingen ist von einem schweren Protein-C-Mangel betroffen.² Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Kindern aus Verwandeten-Ehen.³

Die Symptomatik ist abhängig von der Restmenge an Protein C.³

• Ein homozygoter, schwerer Protein‑C-Mangel manifestiert sich in den ersten Tagen nach der Geburt als neonatale Purpura fulminans mit Nekrosen der Haut und schweren arteriellen und venösen Thrombosen.³ Es können schnell Situationen entstehen, bei denen das betroffene Areal entfernt werden muss und/oder eine Amputation notwendig wird.³ Ohne Therapie liegt die Sterblichkeitsrate bei nahezu 100%.³ Eine frühe Diagnose und Intervention können ein Abheilen der Hautläsionen ermöglichen.³
• Ein heterozygoter Protein‑C-Mangel zeigt sich vor allem in Form spontaner venöser Thromboembolien.³ Am häufigsten sind die unteren Extremitäten betroffen, aber auch Venen im Gehirn, im Darm oder in den Nieren. Das typische Alter für die Erstmanifestation liegt zwischen 35 und 40 Jahren.³
• Auch Cumarin-induzierte Hautnekrosen sind eine Manifestation des heteroz,goten Protein-C-Mangels. Dieses Symptom tritt in den ersten Tagen nach Beginn einer Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten auf und ähnelt in seiner Morphologie der Purpura fulminans.³

Die Diagnose eines Protein-C-Mangels ergibt sich aus dem klinischen Bild, der Anamnese, Familien-Anamnese sowie dem Protein‑C-Spiegel im Plasma.¹

Die Blutspiegel von Protein C steigen von der Geburt bis in die Pubertät hinein an.² Daraus ergeben sich unterschiedliche, altersbezogene Normwerte.²

• Bei einem gesunden Säugling liegt die mittlere Plasmakonzentration bei 40 Internationalen Einheiten (IE) pro Deziliter (dl). Sie steigt bis zum Alter von 6­ Monaten auf etwa 60 IE/dl. Bei gesunden Erwachsenen liegt der Normbereich bei ­65 und 135 IE/dl.
• Patient:innen mit leichtem Protein‑C-Mangel haben Aktivitätswerte zwischen 20 IE/dl (bzw. 20%) und der unteren Grenze des altersbezogenen Normalwerts.
• Ein mittelschwerer Protein-C-Mangel liegt bei einer Aktivität zwischen 1 und 20 IE/dl (1 bis 20%) vor.
• Bei einem schweren Mangel liegt die Aktivität unter 1 IE/dl (<1%).

Differenzialdiagnostisch sollten andere hereditäre Thrombophilien, wie ein Mangel an Antithrombin oder Protein S ausgeschlossen werden.⁵

Die Behandlung des Protein-C-Mangels erfolgt am besten interdisziplinär.²

Bei homozygotem Protein‑C-Mangel wird primär das defizitäre Protein substituiert (gefrorenes Frischplasma oder Protein‑C-Konzentrat).³ Ein heterozygoter Protein-C-Mangel wird in der Regel mit einer Langzeit-Antikoagulation behandelt, um Thromboembolien vorzubeugen.³

Referenzen

1. Majid Z et al. Protein C Deficiency as a Risk Factor for Stroke in Young Adults: A Review. Cureus. 2020 Mar 30;12(3):e7422. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7188017/ (abgerufen am 05.09.2024).
2. Gupta a, Patibandla S. Protein C Deficiency. 2024 Jul 4. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. URL: https://ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542222/ (abgerufen am 05.09.2024).
3. Knoebl PN. Severe congenital protein C defi ciency: the use of protein C concentrates (human) as replacement therapy for life-threatening blood-clotting complications. Biologics: Targets & Therapy 2008:2(2) 285-296. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19707361/ (abgerufen am 05.09.2024). Chalmers E et al. Purpura fulminans: recognition, diagnosis and management. Arch Dis Child. 2011 Nov;96(11):1066-71. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21233082/ (abgerufen am 05.09.2024).
4. Holstein G. Protein-C-Mangel. Pschyrembel online. 04/2023. URL: https://www.schrembel.de/Protein-C-Mangel/K0HUD/doc/ (abgerufen am 05.09.2024).